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2022-07
Citation 導言 膀胱癌是一種常見(jiàn)且高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，預后相對較差。個(gè)體化精準治療是改善腫瘤患者預后的理想治療手段，但針對膀胱癌的個(gè)體化精準醫療缺乏合適的臨床前藥物效果評價(jià)模型。想要開(kāi)發(fā)新的治療方式，構建足夠真實(shí)還原腫瘤生物學(xué)的模型是一個(gè)重大挑戰。所幸，近年來(lái)，三維類(lèi)器官技術(shù)逐漸成熟，逐步成為臨床試藥、療法試驗、機制研究的好幫手。今天，小編就帶領(lǐng)大家通過(guò)CANCERS刊登的優(yōu)質(zhì)綜述，一起看近年來(lái)膀胱癌類(lèi)器官在臨床應用中的成果。
患者來(lái)源膀胱癌類(lèi)器官的構建
圖1 ｜樣本來(lái)源 圖2 ｜ 樣本組織處理 圖3 ｜ 類(lèi)器官培養
如圖，目前主流的膀胱癌類(lèi)器官構建方法有兩種，一種是利用基質(zhì)膠對細胞進(jìn)行包埋法構建，另一種是通過(guò)氣液界面法構建類(lèi)器官（見(jiàn)圖3）。而按照類(lèi)器官來(lái)源分兩種，一種是采取患者來(lái)源的腫瘤細胞構建的類(lèi)器官（見(jiàn)圖1）此外，運用正常膀胱組織培養成類(lèi)器官再經(jīng)過(guò)基因編輯產(chǎn)生腫瘤類(lèi)器官也是構建方法之一。類(lèi)器官培養前的樣本組織處理方法將是將癌組織碎塊部分或完全分離，完全分離后即可進(jìn)行單細胞培養，也可進(jìn)行多組分共培養形成類(lèi)器官。（見(jiàn)圖2）。 膀胱癌類(lèi)器官的應用 本篇所解讀的論文中，綜述作者檢索了2000年1月至2021年12月關(guān)于人膀胱癌類(lèi)器官的研究論文，并精選出24篇進(jìn)行分析，旨在詳細描述人膀胱癌類(lèi)器官作為臨床前模型，它的構建流程、特征鑒定以及應用方向。
01 原發(fā)腫瘤一致性比較 現有的數據表明，在與原發(fā)腫瘤的比較分析中，膀胱癌類(lèi)器官都忠實(shí)地概括了親代腫瘤的病理學(xué)和遺傳學(xué)特征，連續傳代后仍保留[1-3，4，5，6]，類(lèi)器官也已被證明是科研和藥物篩選的有力工具[7]。 02 化療敏感性評估 膀胱癌藥物開(kāi)發(fā)中的藥物篩選常常需要合適的模型，而膀胱癌類(lèi)器官模型在預測藥物反應和化學(xué)敏感性試驗中表現優(yōu)異。一些研究使用類(lèi)器官進(jìn)行化學(xué)敏感性測試，用以確認藥物篩選方法在藥物開(kāi)發(fā)中的可行性，甚至作為治療決策工具。 Burges等人基于25名膀胱癌患者TURB（經(jīng)尿道膀胱電切術(shù)）來(lái)源的類(lèi)器官作為化療敏感性試驗指導輔助治療，用于評價(jià)前期、低級別的腫瘤對膀胱內藥物的敏感性[8]。最后發(fā)現類(lèi)器官化療敏感性試驗結果與真實(shí)臨床案例相關(guān)性的評估高達84%。 除此之外，膀胱癌類(lèi)器官還能夠作為藥物發(fā)現平臺參與評估藥物治療的效果，包括對于單藥和聯(lián)合用藥的評估[9]以及基于類(lèi)器官生物樣本對藥物進(jìn)行篩選[3]。這些研究都是膀胱癌類(lèi)器官可以評價(jià)藥物療效的佐證。 03 免疫治療評估 膀胱癌類(lèi)器官可以用于免疫治療的臨床前試驗 兩項研究使用不同的方法運用膀胱癌類(lèi)器官成功研究T細胞對腫瘤細胞的細胞毒性活性。Neal等人對100個(gè)腫瘤患者的腫瘤中采樣各自組織部位的腫瘤細胞運用氣液界面法進(jìn)行類(lèi)器官構建（其中包括膀胱癌類(lèi)器官）[10]，實(shí)驗成功構建保留了腫瘤上皮、基質(zhì)和免疫細胞的腫瘤類(lèi)器官，并成功展開(kāi)對免疫治療劑的功能測試。這項試驗表明了膀胱癌類(lèi)器官具有模擬腫瘤免疫微環(huán)境和對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應的能力。另一項研究利用膀胱癌類(lèi)器官對以MUC1為靶向的CAR-T療法治療膀胱癌的療效進(jìn)行臨床前評估[11]。 →【膀胱癌患者福音|利用類(lèi)器官評價(jià)CAR-T療法在膀胱癌中的臨床效用】 兩項研究都是類(lèi)器官被應用于評估免疫療法測試的鮮明案例，也為我們展現了膀胱癌類(lèi)器官在應用中的更多可能。
精科類(lèi)器官亮點(diǎn)
? 精科醫學(xué)作為國內類(lèi)器官技術(shù)轉化先行者，對膀胱癌類(lèi)器官的相關(guān)研究與臨床應用更是走在行業(yè)前列。我們在膀胱癌類(lèi)器官培養上積累了豐富經(jīng)驗，精科類(lèi)器官團隊利用成熟的樣本處理技術(shù)和培養基配方，對經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)及根治性膀胱切除術(shù)取得腫瘤樣本進(jìn)行處理，臨床建模成功率較高，且大多能穩定傳代培養，甚至可傳代至第6代以上仍然保持較高增殖能力。此外，我們還和多家醫院和科研機構開(kāi)展科研和臨床合作。目前我們已經(jīng)在類(lèi)器官建模方法、類(lèi)器官鑒定、藥物敏感性檢測方法、類(lèi)器官共培養等多個(gè)重要方法學(xué)上實(shí)現突破，并已建立相關(guān)實(shí)驗室標準。
展望
綜上，我們可以得出結論：膀胱癌類(lèi)器官與原發(fā)組織具有高度的遺傳和表型一致性，已成為臨床前研究中更準確地概括腫瘤生物學(xué)的工具和藥物發(fā)現的平臺，并有希望成為未來(lái)精確醫學(xué)的新手段[12]。而伴隨著(zhù)生物工程技術(shù)的進(jìn)步，如微流控設備、生物打印和成像積水的發(fā)展和普及，也將進(jìn)一步標準化和擴大類(lèi)器官的應用，類(lèi)器官技術(shù)也將迎來(lái)更加廣闊的前景。
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