08
2022-09
Citation
引文
缺乏藥物作用靶點(diǎn)是骨肉瘤靶向治療的“瓶頸”問(wèn)題。精科生物李宏教授團隊與廣東省人民醫院張余教授團隊合作，在探尋骨肉瘤可靠治療靶點(diǎn)方面取得進(jìn)展，題為Frequently Expressed Glypican-3 As A Promising Novel Therapeutic Target for Osteosar-comas的階段性研究成果近期在 Cancer Science （https://doi.org
/10.1111/cas.15521）上發(fā)表。該研究發(fā)現，作為肝細胞癌免疫治療靶點(diǎn)的GPC3在骨肉瘤中高頻率表達（73.78%；45/61）且與CD133的共表達率為97.8%；抗GPC3 抗體通過(guò)阻斷Wnt-β-catenin信號轉導和誘導凋亡有效抑制GPC3陽(yáng)性病例類(lèi)器官（PDO）和異種移植瘤（PDX）的生長(cháng)。這提示，針對GPC3的免疫治療有望成為骨肉瘤個(gè)體化治療的新途徑，因此具有明顯的轉化腫瘤學(xué)意義。團隊建立的骨肉瘤類(lèi)器官和PDX模型為后續的臨床前免疫治療研究提供理想的離體和動(dòng)物體內實(shí)驗平臺。
研究背景
骨肉瘤（OS）是最常見(jiàn)的骨源性惡性腫瘤，其治療以手術(shù)為主，化療為輔，但因其增殖迅速，容易復發(fā)，故預后不佳。對于一線(xiàn)化療耐藥骨肉瘤患者，目前還無(wú)有效的治療靶標。本課題組的前期研究發(fā)現，1例多藥耐藥骨肉瘤存在 Glypican-3 (GPC3) 突變和上調表達，抗 GPC3 免疫治療可以有效抑制其類(lèi)器官的生長(cháng)。本研究的目的是進(jìn)一步闡明GPC3 突變和表達在骨肉瘤中的普遍性及其治療學(xué)意義。
研究方法
研究結果
01
24例骨肉瘤患者的原發(fā)灶穿刺及手術(shù)樣本成功培養成類(lèi)器官
02
骨肉瘤類(lèi)器官高度保留原代腫瘤組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)以及SOX9、Vimentin、CD133、GPC3等生物標記物的表達特征
03
GPC3在骨肉瘤中高頻率表達（73.78%；45/61），藥敏檢測結果顯示，GPC3-Ab 能明顯抑制GPC3高表達骨肉瘤類(lèi)器官和PDX生長(cháng)
04
骨肉瘤組織中同時(shí)表達GPC3和CD133，統計學(xué)分析表示，GPC3表達與腫瘤干細胞標記物CD133呈高度正相關(guān)（共表達率為97.8%；44/45）
05
GPC3-Ab 通過(guò)抑制Wnt-β-catenin通路活化以抑制骨肉瘤的生長(cháng)
研究結論
研究團隊
李宏教授帶領(lǐng)的類(lèi)器官技術(shù)團隊在PDO(人源腫瘤類(lèi)器官)和PDX模型(人源腫瘤異種移植模型)方向研究應用經(jīng)驗豐富。首席科學(xué)家李宏教授曾成功研發(fā)全球首個(gè)高轉移人胃癌PDX模型，獲得衛生部科技進(jìn)步獎。團隊在骨腫瘤類(lèi)器官研究領(lǐng)域深耕，目前全球已發(fā)表的骨腫瘤類(lèi)器官文獻僅有數篇，其中兩篇由精科團隊發(fā)表；GPC3與骨肉瘤關(guān)系的研究均為本團隊報道。精科醫學(xué)PDO技術(shù)成熟，建模成功率高達95%以上，配備完善的實(shí)驗平臺可滿(mǎn)足PDO培養、腫瘤分子病理學(xué)、細胞分子生物學(xué)的多種臨床科研需求。
? 李教授實(shí)驗中
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廣州精科醫學(xué)檢驗所有限公司是精科生物集團旗下的全資子公司，是一家以類(lèi)器官技術(shù)+基因組學(xué)技術(shù)為雙驅核心的第三方醫學(xué)檢驗所。公司在類(lèi)器官方向致力于推動(dòng)類(lèi)器官技術(shù)的轉化與應用，在科研上打造全面的類(lèi)器官技術(shù)服務(wù)體系，而在臨床上提供高效的類(lèi)器官+NGS的綜合檢測服務(wù)。
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