近日，一種代號為XBB.1.5的奧密克戎亞型毒株美國強勢崛起，短短一周就取代了美國的優(yōu)勢毒株。同時(shí)，XBB毒株也在2022年年末在我國多個(gè)省市檢出，引發(fā)民眾關(guān)注。盡管有著(zhù)和國內目前流行株不太相像的名字，XBB依舊屬于奧密克戎大家族，是奧密克戎BA.2衍生的2個(gè)變異株BJ.1和BM.1.1.1的重組毒株。

從全球防疫數據上看，這次大范圍感染的新冠病毒奧密克戎確實(shí)比起前期的德?tīng)査局?，后遺癥的概率小，但這并不代表奧密克戎對于我們神經(jīng)系統的損傷就差于其他毒株。

2022年11月，Nature出版Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.104）期刊上發(fā)表了一篇題為Enhanced replication of SARS-CoV-2 Omicron BA.2 in human forebrain and midbrain organoids的臨床前研究，揭示與SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron BA.1等新冠病毒毒株相比，Omicron BA.2在人類(lèi)前腦和中腦類(lèi)器官中的復制效率更高并引發(fā)更高水平的細胞凋亡。這表明，相比其他新冠病毒毒株而言，BA.2毒株對神經(jīng)系統可能造成長(cháng)期的負面影響。該文章也提示，奧密克戎對神經(jīng)系統的損傷程度更強，神經(jīng)毒性更強，應密切監測BA.2。

圖1 構建SARS-CoV-2侵染的胚胎干細胞衍生的腦類(lèi)器官模型流程示意圖

圖2 腦類(lèi)器官培養明場(chǎng)圖

1.奧密克戎BA.2在腦類(lèi)器官中的復制效率、檢測到的病毒RdRp基因、產(chǎn)生的感染性病毒滴度、在細胞裂解液中的復制水平均高于SARS-CoV-2 WT，Delta和BA.1毒株；

2.奧密克戎BA.2在前腦器官中誘導的I型IFN（IFN-α和IFN-β）和促炎癥細胞因子（TNF-α和IL-6）水平較低；在中腦器官的IFN表達，BA.2也引發(fā)了最少的IFN-α和IFN-β反應；

3.奧密克戎BA.2感染能夠明顯擾亂前腦和中腦器官中NPC轉錄因子（TFs）的表達，包括SOX2、FOXG1和FOXA2，可能被激活的IFNs所調節；

4.重要的是，SARS-CoV-2019 所有變體的感染均上調了CHOP和PUMA的表達，誘發(fā)前腦和中腦器官的凋亡，而其中BA.2引發(fā)的凋亡程度要高得多；

5.與BA.2變體相比，BA.5.2在前腦和中腦類(lèi)器官中的復制效率更高，而B(niǎo)A.4.1的復制效率不如BA.2和BA.5.2。

圖3腦類(lèi)器官中基因標記表達

根據世衛組織最新數據，截至2022年12月16日，全球已有6.4億余人次感染新冠，且有很大一部分是在奧密克戎浪潮期間感染的。奧密克戎及其亞系變種是目前引發(fā)新冠病毒感染的主要毒株，其感染后遺留的包括神經(jīng)系統表現在內的后遺癥很常見(jiàn)，奧密克戎BA.2及新的變體毒株在腦類(lèi)器官中高效復制和導致腦細胞凋亡的發(fā)現值得我們警惕，這就顯得相關(guān)研究具有十分重要的醫療和公共衛生意義。疫情當下，我們應該做好個(gè)人防護，盡快接種疫苗，做自己健康的第一責任人。