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2021-04
正值第27屆全國腫瘤防治宣傳周,精科生命科學(xué)研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫檢所醫學(xué)總監李宏教授接受權威媒體專(zhuān)訪(fǎng),科普腫瘤類(lèi)器官技術(shù)幫助腫瘤患者個(gè)體化治療的新方法!
精科醫學(xué)腫瘤類(lèi)器官技術(shù)憑借創(chuàng )新科研成果,獲得醫療健康、生命科學(xué)、經(jīng)濟發(fā)展、時(shí)事熱點(diǎn)等各領(lǐng)域媒體相繼報道,為類(lèi)器官技術(shù)面向社會(huì )的科普工作開(kāi)好局,激發(fā)一線(xiàn)科研工作者攻堅信心,對類(lèi)器官技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用。
腫瘤類(lèi)器官技術(shù)在商業(yè)模式創(chuàng )新、行業(yè)影響、技術(shù)創(chuàng )新、發(fā)展前景等方面,均獲得行業(yè)的肯定。
1、廣州日報
https://gzdaily.dayoo.com/pc/html/2021-04/23/content_880_753049.htm
2、中國醫療網(wǎng)
http://med.china.com.cn/content/pid/255143/tid/1026
3、中國經(jīng)濟網(wǎng)
http://www.ce.cn/cysc/yy/hydt/202104/23/t20210423_36502208.shtml
4、網(wǎng)易新聞
https://www.163.com/dy/article/G8BOAHNT0514CQBI.html
5、中工網(wǎng)(中華全國總工會(huì ))
http://www.workercn.cn/34190/202104/23/210423085129571.shtml
6、大洋網(wǎng)
https://news.dayoo.com/gzrbrmt/202104/22/158552_53887631.htm
報道正文
明明有用藥靶點(diǎn),為什么療效卻不那么如意?
明明一樣的惡性腫瘤,“神藥”幫大多數患者將病灶殺滅,為什么偏偏對有的患者不“神”?
眼花繚亂的抗癌藥,如何選擇?……
正值第27屆全國腫瘤防治宣傳周,國務(wù)院政府特殊津貼專(zhuān)家、知名分子病理學(xué)家、精科生命科學(xué)研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫檢所醫學(xué)總監李宏教授將揭示如何幫助腫瘤患者個(gè)體化治療,選好藥!
故事:他們嘗新,非常得益
10歲男生小軒,總是莫名其妙喊骨頭痛,夜里有時(shí)會(huì )痛得睡不著(zhù),又動(dòng)不動(dòng)發(fā)燒,就醫證實(shí)患上了骨肉瘤,骨肉瘤占20歲以下人群惡性腫瘤的5%。跟小軒一樣,18歲男生小炯也被查出骨肉瘤。
對低齡或年輕的癌癥患者用藥尤其需要謹慎,醫生在6種抗癌藥物的選擇里有點(diǎn)猶豫,于是小軒、小炯的腫瘤組織被送去做了很多人從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)的“類(lèi)器官藥敏檢測”。
專(zhuān)業(yè)人員將這些組織進(jìn)行染色、培養,4天后形成典型類(lèi)器官結構,1周后傳代培養,傳代4天后,進(jìn)行了96小時(shí)的藥物處理實(shí)驗和相關(guān)細胞增殖活性測定,有了不一樣的結果:
與異環(huán)磷酰胺相比,小軒更適合使用甲氨蝶呤、卡鉑,這二者對他的病灶有更明顯的生長(cháng)抑制和誘導凋亡作用;
而小炯,6種抗癌藥都檢測了,可見(jiàn)到都有一定的腫瘤細胞生長(cháng)抑制作用,但順鉑、異環(huán)磷酰胺效果更明顯,死活細胞比率檢測也證實(shí),二者對腫瘤細胞的殺傷力更強。
48歲乳腺癌患者鐘女士也是“類(lèi)器官檢測”嘗新者。鐘女士已經(jīng)發(fā)生腦轉移,精準用藥時(shí)不可待,經(jīng)過(guò)對她的腦部新鮮手術(shù)組織取樣,培養出乳腺癌類(lèi)器官,經(jīng)過(guò)96小時(shí)藥物處理,檢測出拓撲替康、替莫唑胺、順鉑、白蛋白紫杉醇等5種藥物里,拓撲替康對她的癌組織抑制力最強。正是根據這一結果與基因測序結果,醫生為鐘女士更換了藥物方案,很快得到客觀(guān)緩解效果。
以往困境:
60%靠藥物治癌卻有三大遺憾
近10多年來(lái),全國惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。
李宏教授指出,最牽動(dòng)人心的是癌癥中晚期患者,他們占新增病例的60%,易發(fā)現就有局部擴散,癌灶侵犯鄰近組織和器官,出現引流淋巴結,甚至遠隔器官轉移,比如腦、肺、肝、骨等轉移。中晚期,尤其是晚期,藥物治療是癌癥晚期的首選治療方法之一。
醫學(xué)是遺憾的科學(xué),在癌癥藥物治療上更是如此。哪怕是如今最鼓舞人心的癌癥個(gè)體化精準藥物治療,都有著(zhù)三大遺憾。李宏教授解釋?zhuān)?/p>
第一,是患者基因突變中,可以利用作為治療的靶點(diǎn)有限,臨床研究數據顯示,只有不到10%的突變有可用的藥物;
第二,靶點(diǎn)用藥的療效往往與預測有所出入,尤其在治療效果上存在著(zhù)個(gè)體差異;
第三,患者出現耐藥性。
李宏教授進(jìn)一步分析,造成這些遺憾的原因很復雜,首先在于腫瘤細胞的遺傳學(xué)不穩定性,其次更可能的是“腫瘤細胞的異質(zhì)性”即腫瘤組織由不同癌細胞的群體所構成。
“黑科技”來(lái)了:
培養腫瘤類(lèi)器官“替身試藥”
科學(xué)研究探索不止,遺憾就無(wú)法永遠存在。李宏教授說(shuō),能與基因檢測實(shí)現“珠聯(lián)璧合”的類(lèi)器官檢測技術(shù),正是生命科學(xué)領(lǐng)域一項“黑科技”。
類(lèi)器官(Organoid)是一種3D的細胞培養物,在結構以及功能上高度模擬人體器官,能夠形成器官類(lèi)似的空間結構并且分化出對應功能,具備細胞增殖分化、可長(cháng)期培養、遺傳穩定性等特點(diǎn)。腫瘤類(lèi)器官則從患者活檢、穿刺或手術(shù)切除的組織,經(jīng)體外3D培養,產(chǎn)生出類(lèi)似于原器官組織多細胞結構。
各種腫瘤類(lèi)器官高清圖像(部分)
2013年,類(lèi)器官技術(shù)被Science雜志譽(yù)為十大科技進(jìn)展;2017年,又被Nature Methods評為生命科學(xué)領(lǐng)域的年度技術(shù);2019年,Science雜志發(fā)表類(lèi)器官重磅特刊;2020年,國自然(NSFC)連續3年建議支持研究腫瘤類(lèi)器官模型。
李宏教授說(shuō),正是因為腫瘤類(lèi)器官保持了患者腫瘤的原有特征,它們對藥物的反應與腫瘤的實(shí)際情況十分一致:對類(lèi)器官有效的藥物在90%以上患者體內也有效,對類(lèi)器官無(wú)效的藥物對這位患者體內腫瘤100%無(wú)效。
也就是說(shuō),從患者自身腫瘤組織而來(lái)的類(lèi)器官,可以作為患者“替身”,進(jìn)行化療藥、靶向藥、新型抗腫瘤抗體藥等藥物敏感性檢測,輔助醫生制定個(gè)體化治療方案。
患者不用親身試藥,避免耽誤寶貴的時(shí)間“走彎路”,就能挑選對癥的藥,而且降低藥物毒副作用、耐藥風(fēng)險和腫瘤復發(fā)幾率。
腫瘤類(lèi)器官的生死之旅
化療后的患者腫瘤類(lèi)器官,體現著(zhù)生死有別
熱度飆升的“實(shí)驗室里的醫生”
類(lèi)器官,是細胞培養界領(lǐng)域一顆冉冉升起的“巨星”。
據行業(yè)統計,世界范圍內,腫瘤類(lèi)器官相關(guān)文章從2010年的42篇,在短短十年間,躍升到2020年的2097篇,2021年剛過(guò)去四分之一,也已經(jīng)達到了661篇,“國內在這方面的研究文章也在不斷的增加”,李宏教授說(shuō),他所帶領(lǐng)的精科醫檢所類(lèi)器官團隊,目前已經(jīng)撰寫(xiě)7篇學(xué)術(shù)論文并將陸續發(fā)表。
在他看來(lái),腫瘤類(lèi)器官技術(shù)真正的難點(diǎn)在于如何將它更好地用于臨床實(shí)踐,解決腫瘤患者尤其是中晚期患者治療的用藥難題。
以他帶領(lǐng)的團隊為例,博士、碩士們都有著(zhù)扎實(shí)的臨床醫學(xué)知識和熟練的實(shí)驗技能,更具有“醫者仁心”的崇高使命感,把每例類(lèi)器官視為那位病人,把自己看作是“實(shí)驗室里的醫生”,精確加藥,密切觀(guān)察,一絲不茍地檢測分析,得出客觀(guān)可靠的數據供醫生參考,得到醫患們的充分認可。
記得有一位晚期乳癌患者,先檢測8個(gè)擬用藥,都無(wú)效,大家都心情沉重。執著(zhù)之下,團隊與醫生溝通再檢測5個(gè)藥,終于篩出1個(gè)抗癌效果好的藥物。
“這個(gè)過(guò)程,就跟真真切切挽救一條生命無(wú)異,我們?yōu)榛颊吒吲d也為自己自豪!”李宏教授直言,對難治病例,精科類(lèi)器官團隊是不計成本的。
展望:
徹底改變癌癥臨床治療現狀
基于類(lèi)器官技術(shù)的體外藥物篩選、精準治療,可通過(guò)腫瘤發(fā)病機制、藥物篩選、腫瘤異質(zhì)性研究,與基因檢測聯(lián)合,在疾病各個(gè)階段都可進(jìn)行類(lèi)器官藥敏檢測,協(xié)助臨床醫生動(dòng)態(tài)調整用藥方案,包括藥物品種、單用還聯(lián)合、劑量等等。具體來(lái)說(shuō),可有以下作用:
避免經(jīng)驗用藥的盲目性,提高療效;
有針對性進(jìn)行藥物試驗,縮短檢測時(shí)間,提高檢測準確性;
提高治療的靶向性,避免不必要的藥物不良反應;
降低腫瘤耐藥性,減少多重耐藥的誘生。
李宏教授介紹,目前,精科醫學(xué)實(shí)驗室已經(jīng)成功培養出人類(lèi)肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細胞瘤、尤文肉瘤等20余種類(lèi)器官,成功率達95%。
更讓李教授自豪的是,得益于腫瘤生物學(xué)與實(shí)驗治療學(xué)的深入研究,團隊在原代組織培養和類(lèi)器官培養方面經(jīng)驗豐富,掌握了具有自身特色的技術(shù)秘訣,成功培養了一些難度較大的腫瘤類(lèi)型,比如國內外迄今尚未報道的骨肉瘤類(lèi)器官,已培養成功并累積了一定的研究經(jīng)驗。
研究與轉化永不停步,李宏教授團隊展望長(cháng)遠,目標確定,要給臨床醫生創(chuàng )造更多腫瘤相關(guān)科研可能性,要推動(dòng)腫瘤類(lèi)器官(PDO)技術(shù)發(fā)展和應用,形成更多的專(zhuān)家共識,推動(dòng)臨床指南更新,更重要的是,將精準治療的意義落實(shí)在臨床,拯救腫瘤患者生命,為社會(huì )帶來(lái)更大的希望。
未來(lái)更精準的個(gè)體化腫瘤治療