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    2021-04

    李宏教授與腫瘤類(lèi)器官(微量建模)
    發(fā)布時(shí)間:2021-04-30 14:14:13作者:精科醫學(xué) 來(lái)源:精科醫學(xué)

    專(zhuān)家介紹


    PROFILE

    李宏  教授

    廣州市精科生命科學(xué)研究院

    類(lèi)器官首席科學(xué)家


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    獲得衛生部?jì)?yōu)秀青年科技人才(1994)、遼寧省優(yōu)秀青年科技人才(1996)、國務(wù)院政府特殊津貼(1998)、國家有突出貢獻中青年專(zhuān)家(1999)等榮譽(yù)。


    研究方向:

    基于腫瘤類(lèi)器官和PDX模型的個(gè)性化治療

    腫瘤藥物敏感性和抗癌藥物有效性的高通量分析與測試

    腫瘤的分子病理學(xué)和實(shí)驗治療學(xué)研究

    生物醫學(xué)新方法和創(chuàng )新平臺的研發(fā)與應用


    李宏教授作為精科研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫檢所醫學(xué)總監,帶領(lǐng)著(zhù)精科類(lèi)器官團隊,不斷攻堅克難,希望能夠通過(guò)團隊的努力,將精準治療的意義落實(shí)在臨床上,拯救腫瘤患者的生命,為社會(huì )帶來(lái)更大的希望。


    常年從事腫瘤研究中時(shí)常接觸到晚期腫瘤患者,讓李教授深知,醫學(xué)是一門(mén)遺憾的科學(xué),尤其是在癌癥的藥物治療上更是如此!是否有這樣一種技術(shù)能幫助腫瘤患者更精準找到對癥藥物?



    類(lèi)器官技術(shù)帶來(lái)腫瘤治療新途徑


    多年的腫瘤生物學(xué)和實(shí)驗治療研究讓李教授確信,類(lèi)器官就是這樣一種技術(shù)。
    腫瘤類(lèi)器官(Patient Derived Organoid , PDO)是利用腫瘤患者自身的腫瘤細胞,在體外培養成微腫瘤組織。它的組織結構、細胞類(lèi)型和基因特征都與患者體內的腫瘤保持高度一致,可以作為患者的試藥替身,為患者篩選出最適合的藥物治療方案提供依據,幫助醫生輔助臨床治療決策,讓患者少走彎路。


    當前類(lèi)器官建模的技術(shù)局限


    一般來(lái)說(shuō),腫瘤類(lèi)器官培養從患者體內分離的新鮮腫瘤組織至少需要1cm3,主要是以手術(shù)切除標本為主。目前的流程是需要將腫瘤組織塊用胰蛋白酶消化成單個(gè)細胞,然后制成細胞懸液鋪板到Matrigel基質(zhì)膠中進(jìn)行培養,能夠滿(mǎn)足這樣要求的組織消化量,也僅限于能夠進(jìn)行手術(shù)的腫瘤患者。


    不過(guò)僅能把手術(shù)切除的腫瘤組織培養成功會(huì )極大地限制類(lèi)器官應用的適用人群與場(chǎng)景,所以李教授首先需要解決一個(gè)技術(shù)難題就是微量組織建模。相比于手術(shù)組織和惡性積液(胸腹水)樣本,穿刺樣本、內鏡活檢樣本以及腦脊液樣本才是腫瘤類(lèi)器官培養的技術(shù)難點(diǎn),主要是在于這些樣本所能獲取的腫瘤細胞量都非常少。

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    攻堅克難掌握微量建模


    一個(gè)好的技術(shù)必須要讓更多的患者受益,正是這份堅信與篤定,讓李教授全身心投入到微量建模的技術(shù)研發(fā)當中去。熟悉李教授的同事都知道在哪里能夠找到他,長(cháng)長(cháng)的實(shí)驗室走廊盡頭,類(lèi)器官培養實(shí)驗室的燈徹夜長(cháng)明,那是李教授團隊正在對樣本處理的方法和技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化。


    經(jīng)過(guò)了長(cháng)達數月的不斷地嘗試和摸索,精科類(lèi)器官團隊終于掌握了微量建模的獨特技術(shù)秘訣。改進(jìn)后的技術(shù)明顯降低了對于樣本起始量的限制(取樣成功的極限前提下:穿刺組織1條、內鏡活檢組織1塊,腦脊液樣本都能培養成功),同時(shí)還很好地解決了樣本處理過(guò)程中的某些技術(shù)問(wèn)題。此外,團隊還培養了一些難度較大的腫瘤類(lèi)型,比如國內外迄今尚未報道的骨肉瘤類(lèi)器官,已培養成功并累積了一定的研究經(jīng)驗。


    一例例微量建模的成功,深藏著(zhù)李教授團隊辛勤的汗水。他們深刻地知道,每一份樣本背后都是一位亟待救治的腫瘤患者;每一次技術(shù)的改進(jìn)與成功,都能讓一大批患者看到希望的曙光。因為明白,所以全力以赴!他們取得成功的背后,是技術(shù)的精進(jìn)與經(jīng)驗的累積,更是一顆“醫者仁心”。
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    PIC.01

    教授實(shí)驗中

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    PIC.02

    腫瘤穿刺組織[1條]

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    PIC.03

    腫瘤內鏡活檢組織[1塊]


    后期類(lèi)器官建模優(yōu)化方向


    談及類(lèi)器官培養的后期技術(shù)優(yōu)化,李教授希望能將基于循環(huán)腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell, CTC)的類(lèi)器官培養成功,做到早期發(fā)現血液中的CTC并將CTC培養成類(lèi)器官,對于患者預后判斷、療效評價(jià)和個(gè)體化治療都有著(zhù)重要的指導作用,未來(lái)讓更多的腫瘤患者從類(lèi)器官這項技術(shù)中受益。


    腫瘤類(lèi)器官微量建模樣本類(lèi)型:


    穿刺樣本

    腫瘤患者進(jìn)行活檢穿刺取樣和診斷是目前的常規檢驗手段,病理檢查才是疾病確診的金標準,其他檢查如血液生化、影像學(xué)檢查只是輔助手段,只能得到“疑似”“大概的結果”,穿刺檢查具有其他檢查無(wú)法替代的檢查價(jià)值。通過(guò)病理檢查確診后,醫生才能根據分型結果更好地指導用藥治療,找到最適合患者的治療方法。


    內鏡活檢樣本

    內鏡組織活檢主要是針對內鏡檢查,目前對于胃癌和腸癌診斷的金標準唯有通過(guò)內鏡檢查,配合影像學(xué)依據,最重要的是結合切取部分的病變組織找到惡性腫瘤細胞才能夠診斷為惡性腫瘤。


    腦脊液樣本

    早期臨床直接取腦腫瘤組織活檢作為檢測腦轉移的重要手段,這除了會(huì )帶來(lái)創(chuàng )傷,還有很大的局限性,目前最經(jīng)濟、最合適的檢測手段是進(jìn)行腦脊液檢測。


    圖片


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