世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布了2020年最新全球癌癥數據，數據顯示：乳腺癌新發(fā)人數快速增長(cháng)，乳腺癌取代肺癌成為全球第一大癌癥。^[1]

目前，在內分泌治療、化療、靶向治療、放療的綜合治療手段下，早期乳腺癌能獲得良好的預后，但仍有3-10％的婦女在確診時(shí)即有遠處轉移，早期患者中30-40％可發(fā)展為晚期乳腺癌。^[2]

對于晚期乳腺癌患者，特別是多線(xiàn)治療后疾病進(jìn)展的患者，由于個(gè)體遺傳背景的差異和腫瘤異質(zhì)性，我們更需要根據患者病情進(jìn)行個(gè)體化治療。人類(lèi)來(lái)源的乳腺癌細胞系^[3]和患者來(lái)源的異種移植模型(Patient derived xenotransplantation， PDX)^[4]是乳腺癌研究中應用廣泛的兩種模型。盡管這兩種模型都對轉化乳腺癌的研究作出了巨大貢獻，但這兩種方法都有不可克服的缺點(diǎn)^[5]。如：乳腺癌細胞系的遺傳和轉錄組進(jìn)化可以極大地改變藥物對乳腺癌的反應^[6]；動(dòng)物實(shí)驗研究培養周期長(cháng)、花費高，不能進(jìn)行高通量藥物篩選。^[7]

腫瘤類(lèi)器官技術(shù) (patent-derived organoids，PDOs)，主要是利用來(lái)源于患者的新鮮腫瘤組織，在特定的液體培養條件下進(jìn)行體外三維培養，形成微型腫瘤模型，具有自我更新和自我構建能力，并且維持了其來(lái)源組織的生理結構和功能 ^[8]，保留了來(lái)源組織的遺傳背景，可用于模擬體內腫瘤組織的生物學(xué)特征^[9]和藥物檢測^[10]。

精科醫學(xué)實(shí)驗室已經(jīng)成功培養出人類(lèi)肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細胞瘤、尤文肉瘤等20余種類(lèi)器官，成功率達95%。精科在腫瘤類(lèi)器官領(lǐng)域已展開(kāi)廣泛研究，申請、參與課題700余萬(wàn)。

對于乳腺癌類(lèi)器官的相關(guān)研究精科醫學(xué)更是力爭走在行業(yè)前列。精科醫學(xué)在乳腺癌類(lèi)器官培養上積累了豐富的經(jīng)驗，不斷創(chuàng )新，勇于突破，善于發(fā)現和總結，目前已在類(lèi)器官鑒定，類(lèi)器官建模方法，藥物敏感性檢測方法，類(lèi)器官共培養等多個(gè)重要方法學(xué)上有所突破，并已建立實(shí)驗室標準。

精科類(lèi)器官技術(shù)具有微量建模的優(yōu)勢，已成功針對轉移性肝穿樣本，肺穿樣本等穿刺樣本；腦脊液、胸腹水等液體樣本；手術(shù)組織樣本進(jìn)行腫瘤類(lèi)器官藥敏檢測。在乳腺癌治療的藥物檢測方面，可實(shí)現對靶向藥，化療藥，內分泌治療藥物（卵巢功能抑制劑除外），免疫治療（PD-1/PD-L1）藥物（如惡性積液來(lái)源的類(lèi)器官），新型化合物的療效評估。

王女士，于6年前經(jīng)醫院確診為浸潤性乳腺癌，經(jīng)6個(gè)療程的新輔助化療后（第1輪用藥），進(jìn)行手術(shù)。后持續性藥物治療（2輪用藥方案）。2017年復查，PET-CT顯示肝轉移，醫生開(kāi)始第4輪用藥治療，達到PR效果。2020年，王女士病情又有進(jìn)展，MRI顯示患者出現骨盆等多發(fā)轉移瘤，換藥后（第5輪用藥）患者出現嚴重副反應，停藥。2020年7月，對轉移病灶行穿刺。在患者知情前提下行類(lèi)器官培養和藥物敏感性檢測。病理結果：Receptor status(IHC):ER＜1%,PR＜1%,HER2：90%。

類(lèi)器官藥敏檢測結果如下：

DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）是一個(gè)靶向HER2的抗體，連著(zhù)一個(gè)新型的拓撲異構酶I抑制劑。一端是能特異性識別癌細胞的抗體，一端連著(zhù)化療藥?？贵w一端靶向腫瘤細胞，化療藥一端實(shí)現癌細胞殺滅。藥物療效更好，副作用更小。

該藥物2019年12在國外獲批乳腺癌適應癥，在國內暫未上市。醫生與患者家屬溝通，確定家屬了解治療風(fēng)險及可能收益?；颊邲Q定嘗試治療。同時(shí)使用地舒單抗對轉移到骨的病灶進(jìn)行控制。

后續隨訪(fǎng)，患者治療達到PR效果。

地舒單抗是一種新型RANKL抑制劑，對人RANKL具有高度親和力和特異性。該藥物可阻止RANKL與RANK的結合，從而抑制破骨細胞的形成、功能和存活^[12-14]

地舒單抗在對于骨轉移瘤的治療方面也有不俗的表現。其對于預防實(shí)體瘤骨轉移患者SRE的安全性和有效性已在3項國際、隨機(1:1)、雙盲、活性對照、非劣效性試驗中得到證實(shí)——20050136研究^[15]、20050244研究[16]和20050103研究[17]結果顯示：與唑來(lái)膦酸相比較，地舒單抗可顯著(zhù)延遲乳腺癌骨轉移患者的至首次骨相關(guān)事件（SRE）時(shí)間。

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