類(lèi)器官(Organoids)是利用干細胞或患者組織在3D培養條件下形成的多細胞立體結構，在結構以及功能上高度模擬人體器官和病變組織（如癌癥），能夠形成器官類(lèi)似的空間結構并且分化出對應功能，具備增殖分化、自我組裝、長(cháng)期培養、遺傳穩定等特點(diǎn)，類(lèi)器官可以作為多種疾病的體外模型，使深入探究人類(lèi)疾病本質(zhì)和制定有效干預措施成為可能，在藥敏檢測、藥物篩選與開(kāi)發(fā)、再生醫學(xué)、干細胞發(fā)育研究等多個(gè)方面擁有廣泛的應用前景。腫瘤類(lèi)器官技術(shù)利用患者自身的腫瘤組織，建立活體細胞“替身”模型，能夠個(gè)性化的幫助患者篩選有效的藥物。在基因測序指導用藥以外，為臨床精準醫療打開(kāi)了一個(gè)新視角。

2018年初 Science雜志發(fā)表類(lèi)器官藥敏臨床觀(guān)察的開(kāi)山之作，通過(guò)對71名已經(jīng)出現轉移并且經(jīng)歷了多種治療方案的晚期結腸癌和胃食道癌患者進(jìn)行臨床實(shí)驗，首次證明，類(lèi)器官可以準確預測抗癌藥物對患者的療效。具體來(lái)說(shuō)，如果一種抗癌藥物對于該患者的腫瘤類(lèi)器官無(wú)效，那么這種藥物100%對于該患者無(wú)效。反過(guò)來(lái)，如果一種藥物對于該患者的腫瘤類(lèi)器官有效，那么這種藥物有近90%的可能性對于該患者是有效的。專(zhuān)家表示，這項研究表明，從技術(shù)上來(lái)說(shuō)，可以使用患者的類(lèi)器官來(lái)篩選癌癥的候選治療方案，也將推動(dòng)個(gè)性化醫療領(lǐng)域的發(fā)展，并最終為患者帶來(lái)更智慧、更友善和更有效的治療方法。

新技術(shù)臨床應用效果評價(jià)必須符合循證醫學(xué)的要求，用臨床數據說(shuō)話(huà)。目前全球范圍內各家機構與企業(yè)都在積極開(kāi)展類(lèi)器官臨床試驗，以期盡快取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展來(lái)推動(dòng)類(lèi)器官的臨床應用。截至目前，美國臨床試驗注冊中心從2015年開(kāi)始獲批類(lèi)器官相關(guān)研究達到45項，研究樣本例數達到4264例，而國內從2017年起獲批類(lèi)器官相關(guān)研究也高達26項，研究樣本例數超過(guò)1800例，具體詳見(jiàn)下表。類(lèi)器官大規模臨床試驗的開(kāi)展實(shí)際已經(jīng)證明該技術(shù)的應用前景和技術(shù)成熟度。

國內外類(lèi)器官臨床試驗注冊數量逐年遞增，從臨床試驗的種類(lèi)分布可以發(fā)現在美國臨床試驗注冊中心注冊的類(lèi)器官試驗項目腫瘤相關(guān)試驗占到86.7%，而在中國臨床試驗注冊中心注冊的項目則高達100%，代表類(lèi)器官主要在腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)生深遠的影響。

關(guān)注類(lèi)器官臨床試驗的研究類(lèi)型發(fā)現，在美國和中國的臨床試驗注冊中心注冊的類(lèi)器官臨床試驗現階段還是以平行觀(guān)察性研究為主，僅有不到三成為干預性研究，而在美國注冊的類(lèi)器官臨床試驗干預性研究的比例略高于在中國注冊的項目，接下來(lái)也勢必會(huì )有更多的干預性的臨床研究開(kāi)展，甚至成為改變臨床指南的關(guān)鍵證據。

對比注冊項目所覆蓋的癌種，發(fā)現美國臨床試驗注冊中心注冊的類(lèi)器官臨床試驗癌癥覆蓋廣泛，涉及22個(gè)癌種，其中胰腺癌、腸癌、肺癌為前三大關(guān)注熱點(diǎn)。而中國臨床試驗注冊中心注冊項目涉及11個(gè)癌種，胰腺癌、腸癌、乳腺癌和胃癌是當前實(shí)驗中研究的最熱的幾個(gè)癌種。進(jìn)一步關(guān)注到腫瘤研究中的癌種分布情況可以發(fā)現胰腺癌近年快速得到關(guān)注，成為當前實(shí)驗中研究最多的癌種，而腸癌成為第二大研究癌種，此外乳腺癌和肺癌也是關(guān)注的熱點(diǎn)。

對于國內所有在研的類(lèi)器官試驗進(jìn)行分析，發(fā)現上海注冊的類(lèi)器官臨床試驗項目數目最大達到17項，明顯領(lǐng)先其他城市，可能得益于上海的國際視野與交流，在國內形成了明顯的一核多點(diǎn)的局面。

臨床試驗在科研與臨床間起到非常關(guān)鍵的連接作用，科研與臨床的界限往往取決于診療指南或專(zhuān)家共識的觀(guān)點(diǎn)，而影響指南和共識的關(guān)鍵變量就在于大規模臨床試驗的結果，成功的臨床試驗作為最有力的證據，可以直接影響臨床指南與專(zhuān)家共識的意見(jiàn)，因此臨床試驗是促使業(yè)界認知改變的關(guān)鍵。雖然目前所列類(lèi)器官臨床試驗尚無(wú)結果發(fā)布，但如此大量的臨床試驗充分驗證臨床對于類(lèi)器官體外預測模型的需求以及類(lèi)器官蘊藏的潛在價(jià)值，預計未來(lái)3-5年伴隨著(zhù)有關(guān)臨床實(shí)驗結果發(fā)布以及診療指南的更新，再加上產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的標準化與自動(dòng)化實(shí)現，屆時(shí)類(lèi)器官將獲得臨床端與產(chǎn)業(yè)端的認知重塑，類(lèi)器官行業(yè)也即將迎來(lái)爆發(fā)。

數據來(lái)源：

1. https://www.chictr.org.cn/ 中國臨床試驗注冊中心

2. https://clinicaltrials.gov/ 美國臨床試驗注冊中心